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自从20世纪90年代后期循环系统中的胎儿cf-DNA被发现以来，利用从孕妇外周血来检测胎儿染色体常见的非整倍体的NIPS技术已经快速发展起来。在检测21号、18号和13号三体方面，NIPS相比传统的血清学方法无论是在灵敏度和特异性方面都要更加优秀。NIPS逐步扩展到筛查性染色体异常与微缺失综合征。另外，基于人群的携带者筛查在1970年开始推广，在减少严重隐性单基因遗传病方面具有很高的性价比。之前报道过，近60%的严重产后单基因疾病是显性遗传模式，其中大多数是由基因新发突变（denovo）引起的，但是，尽管这类疾病的发病率相对较高，但尚未提供以人口规模的产前筛查。值得注意的是，高通量测序(NGS)为常见显性骨骼发育不良的非侵入性产前诊断提供了一种准确而灵活的方法。利用数字PCR、sanger测序或NGS对少数变异或基因进行针对性的非侵入性产前检查已经发展成为单基因疾病的检测方法。这些方法的局限性在于它们聚焦于检测较小目标区域的突变和使用位点特异性引物，很难在高度支离破碎的cfDNA。最近贝勒医学院的科学家们重新设计了NIPS30个基因的新发或遗传自父母的致病变异进行检测，文章发表于顶级医学杂志NatureMedicine。
30个基因对应的是人类常见的显性遗传病，发病率累积达到1/600。具体如下表
为了减少建库和测序误差，使用独特分子标签（UMI）技术，原理如下图
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在变异突变丰度小于等于2.5%，UMI相比普通技术可以显著减少建库和测序误差，如下图
接下来，还开发了一种基于单核苷酸多态性（SNP）的胎儿cfDNA比例（FF）计算方法，该方法使用母体血浆中存在的胎儿cfDNA中的来自父母的等位基因信息。其与经典的基于Y染色体男胎相比，相关系数达到0.981.
在检测突变方面，应用标准的正常转化过程将含有基因座特异性DNA变异的基于UMI的NGSreads的数量转换为Z值，将Z−0.6作为cutoff排除假阳性位点，新发突变、遗传自父亲变异以及背景假阳性位点的Z值如下图
来自美国、欧洲和亚洲的458个临床样本被收集，422个符合纳入标准，在这些样本中151（35.8%）个样本胎儿超声异常，28个检测有新发致病或可能致病变异，43个（10.2%）有遗传病家族史，具体结果如下图
35个阳性样本有26个获得后续临床怀孕信息，1个为自发流产，8个选择终止妊娠，7个为出生后死亡，10个为出生存活。20个阳性样本通过侵入性或流产组织/出生后获得验证，100%符合。
在本项目通过NIPS进行单基因遗传病筛查的先进技术包括独特分子标签技术可以准确分析低比例突变；通过探针杂交而不是PCR扩增来靶向富集以避免高度片段化的cfDNA中的等位基因丢失;用于检测靶基因中基本上所有序列突变的全基因测序；基于SNP的胎儿cfDNA比例评估与基于该比例的Z值评估低频变异的统计方法。
游侠点评
通过cfDNA来进行单基因遗传病的筛查毫无疑问是将来的方向，准确评估胎儿cfDNA比例非常关键，相比基于父母的携带者筛查方案来说，本项目提到的方案可以检测新发突变而更有优势，胎儿cfDNA的高效富集将加速该方案在临床的落地与应用。
可以自己取男人的精子做试管婴儿？很多人会觉得不理解，怎么会有这么离奇的问题呢。其实不是，现实中有很多这样的案例，目的也各不一样。下面给各位介绍一下。
首先，我们可以明确的告诉大家，这种做法是可行的！可以自己取男人的精子做试管婴儿。男人试管取精子是可以由女方带走给到实验室的，不过这个过程中需要严格按照实验室的要求进行。
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一般这种做法就是两个原因：1、瞒着老公去做试管婴儿；2、老公不方便或者无法去做试管，由女方带着精子过去。
可以自己取男人的精子做试管婴儿？男人试管取精子疼吗？我们也碰到过很多患者，是瞒着老公去做试管婴儿的，这类的话有一大部分是因为不孕不育的原因。比如由于女方的原因一直无法怀孕，但是丈夫又不理解，所以女方只有通过这种方式让自己“人工”怀孕。还有就是男方的问题，现实中很多不育男性，拒不承认自己有问题，不接受治疗，更接受不了试管婴儿，觉得伤害了自己的自尊，然后女方就会偷偷的将男方精子带出来去做试管婴儿。
还有另外一种情况，主要是由于男方不同意怀孕，特别是豪门家庭。女方想尽办法要嫁入豪门，生孩子就是最有效的方式，于是就会有人有这样的歪点子，走偏门。这样的事情几乎我们每年都能碰到，我们也不评论道德方面的事情。
最后，就是男方由于各种原因无法亲自去取精，只能由女方代劳的情况。比如女方要去泰国做试管，男方是公务员无法出国；男方身体条件不允许等等原因。
当然，实际原因可能还很复杂，我们也不关注这个，我们只能说，自己取男人的精子做试管婴儿是完全可以实现。
